导读：近年来，H5N1和H7N9等感染人的案例频繁发生，微生物研究所深入研究了微生物相关糖类物质的合成、生物活性及作用机制，在流感抗感染药物及病原微生物检测研究方面获进展。

      糖 链与蛋白质之间的相互作用是许多病原微生物感染宿主细胞的初始步骤，也是发现抗感染药物和发展新型病原微生物检测方法的重要靶标。流感的血凝素蛋白 （HA）可特异性结合宿主细胞表面的唾液酸寡糖，从而介导定植于宿主并启动其感染过程。禽类是流感的天然宿主，在禽类突破种间屏障感染人类并在人类中传播 时，的受体——唾液酸寡糖起着决定性作用。

      人类呼吸道表面的唾液酸与其内部寡糖通过α2，6键连接，而禽肠道表面（感染部 位）主要为α2，3连接的寡糖，基因重组或突变可能导致其表面HA的受体特异性发生改变（α2，3→α2，6），从而造成的跨种传播。在此过程中，不仅唾 液酸的键型，与其连接的内部糖链的结构、化学修饰及长短等也具有重要影响。近年来，针对传统抗流感药物（达菲和瑞乐沙）的耐药毒株已大量出现，通过新的作 用机制和药物靶标，研发新一代抗流感药物受到了的重视。同时，H5N1和H7N9等感染人的案例频繁发生，建立简单、灵敏的方法来评估禽对 人类的潜在威胁，用以指导相应的防控措施及药物开发变得尤为重要。

      微生物研究所李学兵课题组长期从事微生物相关糖 类物质（糖链、糖蛋白和糖脂）的合成、生物活性及作用机制研究，并以此为基础注重发展抗感染药物及病原微生物检测方面的前期基础工作。基于流感HA与宿主 唾液酸寡糖之间的相互作用，近期在流感抑制剂及流感受体特异性的快速检测研究方面取得了系列进展：（1）设计并合成了一类可以高效结合流感HA，并抑制对 宿主细胞黏附的水溶性分枝多糖SLCC 1和一种对具有较强吸附能力的多糖纤维材料SLCF 2（图1）；（2）在此基础上，进一步发展了一种以天然寡糖为原料、制备更为简单的糖链离子复合物，并用体外实验证明了该复合物可以与HA高效结合，进而 抑制了流感对宿主MDBK细胞的感染；（3）结合近年来快速发展的纳米生物检测技术，设计并合成了7种不同结构的唾液酸寡糖修饰的金纳米粒子（gGNP， 图2A），以其为探针发展了一种高通量、可视化的检测方法，并分析了8种代表性HA和3种全（H1N1，H3N2和H5N1）的受体特异性，建立了这些和 HA对典型天然唾液酸寡糖识别性的指纹图谱。

      以上研究分别发表在 Biomacromolecules2011，Carbohydr. Polym.2014，ACS nano2014上，为发展新型抗流感药物以及检测和分析方法提供了新的思路，进一步深入研究还在进行。该工作分别与微生物所高福、刘文军课题组以及中国 农业兰州畜牧与兽药研究所共同完成，得到“973”项目和国家自然科学基金的资助。
 

(来源：微生物研究所)