1.定义
急性经口毒性人体在24小时内一次或多次给予受试物后,对动物有短期健康损害作用。 半数致死剂量LD50 在规定时间内可导致实验动物死亡总数的一半的剂量。以实验动物单位体重接受的受试物重量表示(mg/kg体重)
2.实验目的
评价受试物的毒性,为急性毒性分级提供依据;通过短期内服,初步评价毒物的毒性特征和剂量反应关系; p> 为其他毒理学试验剂量的选择提供依据;便于标签管理。
3.实验方法
Sequential method(up-and-down-procedure, UDP)是一个逐步中毒的过程。使用单一性别的动物,一次一只。只动物的剂量低于LD50的估计值。随后增加或减少动物剂量取决于前一个动物的结果(存活或死亡)
当无法获得受试物质的 LD50 的初步估计和剂量反应曲线的斜率时,计算机模拟结果表明起始剂量可以为 175mg/kg,抗对数为 (对应于默认剂量系列) 因素 ) 计算剂量间隔。 LD50 的点估计值和 95% 置信区间通过似然法计算。 待测物质待测物质可配置为水溶液、油溶液或悬浮液。
实验动物可选择8~10周龄的单性SD大鼠或Wistar大鼠,通常使用雌性动物。 中毒操作分为有限测试和正式测试。限制试验暴露剂量为 5000 mg/kg 体重,最多使用 5 只动物。当无法获得受试物致死剂量的估计值时,正式试验的起始剂量可默认为 175 mg/kg 体重。
所设定的剂量序列为: mg/kg体重,
mg/kg体重, mg/kg体重,
55 mg/kg体重,175 mg/kg体重,
555 mg/kg体重,2000 mg/kg体重
或 mg/kg体重, mg/kg体重,
175 mg/kg体重,55 mg/kg体重,
175 mg/kg体重,555 mg/kg体重,
1750 mg/kg体重,5000 mg/kg体重。
一次感染一只动物,每只动物的接触间隔为48h。第二只动物的剂量取决于只动物的结果。如果动物死亡或濒临死亡,剂量将降低;如果动物还活着,剂量会增加。 当后续剂量与初始剂量结果相反时,额外的4只动物将依次暴露并终止试验,或当达到终止试验的任何规定时,可以终止测试。动物数量约为6-9只。
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